TDK témáink
A centrális projekciójú Edinger-Westphal mag (cpEW) energia-egyensúly szabályozásban betöltött szerepének vizsgálata Wistar patkányban
Témavezető: Dr. Füredi Nóra Judit
Társtémavezető: Dr. Gasznerné dr. KOrmos Viktória
Napjainkban mind a depresszió, mind pedig az elhízás népbetegségnek számít, melyek hosszútávú szövődményei halálhoz vezethetnek. A centrális projekciójú Edinger-Westphal mag (cpEW) szerepe a stressz-válasz regulálásában és a hangulatzavarokban tudományosan is alátámasztott. Ismert, hogy ezen agyterületen a táplálékfelvétel szabályozásában szerepet játszó több hírvivő és azok receptorai is kifejeződnek, azonban a pontos funkcionális összefüggés a táplálékfelvétel és a stressz válasz lokális szabályozásában máig ismeretlen. A cpEW mag ilyen funkciójának megértése patkánymodellben új utat nyithat a depresszió és az elhízás kapcsolatának megértéséhez és azok terápiájához. A TDK munka célja, a fent említett összefüggések tisztázása, a funkciók megértéséhez szükséges morfológiai és kísérleti munka elvégzése.
A centrális projekciójú Edinger-Westphal mag stresszben és depresszióban vitt szerepének vizsgálata. Léziós kísérletek, immunhisztokémiai vizsgálatok.
Témavezető: Dr. Gaszner Balázs
Az urocortin1 neuropeptid a corticotropin releasing factor peptidcsalád tagja, és fő kifejeződési helyén az Edinger-Westphal magban számos modellben láttuk a sejtek aktivitás változását. A téma célja, hogy a mag működését jobban megismerjük különféle stresszmodellek hatásának tanulmányozása illetve amag összeköttetéseinek feltérképezése révén.
A cirkadián biológiai óra működésében szerepet játszó molekuláris alapmechanizmusok vizsgálata
Témavezető: Dr. Nagy András Dávid
Egyre nagyobb az igény az emberi teljesítőképesség határait befolyásoló biológiai időzítő mechanizmusok ismerete iránt. A 24 órás periódusú (cirkadián) biológiai óra perc pontossággal jelezheti előre a napi szokásos igénybevétel idejét, mely hasznos a viselkedési mintázatok, szervrendszerek mőködésének optimalizálásához. A cirkadián óra molekuláris összetevői egyetlen sejtben megtalálhatók. A sejtműködést meghatározó gének 90%-a szabályos 24 órás ritmusban aktiválódhat, mely számos élettani változón nyomonkövethető. Újabban igazolták, hogy a cirkadián óra megváltozott működése szerepet játszhat népbetegségek kialakulásában (hangulatbetegségek, daganatok, elhízás), vagyis a sejtműködés időzítési zavara önmagában rizikótényező. A sejtszintű órák molekuláris hangolásáért felelős idegi és hormonális szabályozás ismerete új távlatot nyithat számos életmódbetegség megelőzésében, vagy kezelésében.
A cirkadián óra szerepe a bőr egészségében: molekuláris vizsgálatok emberi biopsziás bőrmintákon
Témavezető: Dr. Nagy András Dávid
Társtémavezető: Dr. Lengyel Zsuzsanna
2007-ben az ENSZ egészségügyi világszervezete a „valószínűleg rákkeltő tényező” kategóriába (UVB sugárzás, ólomvegyületek, nitrozourea vegyületek kategóriája) sorolta a váltóműszakot, mely egy 2009-es tanulmány becslése szerint a Föld lakosságának 20%-ának életmódját, egészségét befolyásolja. Az ilyen munkarendben élők szervezetében a 24 órás periódusú (cirkadián) biológiai óra képtelen a sejtműködést a folyamatosan változó környezeti ciklusokhoz igazítani. Mivel alapesetben a génjeink akár 90%-a is szabályos napszaki ritmusban aktiválódik – ilyenek a sejtosztódást szabályozó kulcsfontosságú génjeink is-, a sejtműködés időzítési zavara védtelenebbé teszi sejtjeinket a rákos elfajulással szemben. Számos daganatféleségről kiderült, hogy a molekuláris órája szöveti szinten alulműködik a nem daganatos szövetrészekhez viszonyítva. A szervekben működő sejtszintű órák szöveti hangolásáért felelős kitüntetett szabályozómechanizmusok feltérképezése ezért új távlatot nyithat számos daganatos betegség megelőzésében és kezelésében.
A depresszió három találat elméletének vizsgálata rágcsálóban, a PACAP génhiányos egér segítségével. Viselkedési és immunhisztokémiai vizsgálatok.
Témavezető: Dr. Gaszner Balázs
Társtémavezető: Dr. Gaszner Tamás
A depresszió kialakulásáért genetikai hattér, epigenetikai változások és szerzett stresszfaktorok játszanak szerepet. Mivel a PACAP génhiányos egér depresszó-jellegű viselkedési eltéréseket mutat, epigenetikai etléréseket kiváltó anyai depriváció, majd későbbi krónikus stressz kialakíthatja a depressziót. A modell validálásához viselkedési vizsgálatokat, hormonszint méréseket, az agyi ingerületátvivő anyagok valamint neuromodulátorok, és az idegsejt aktivitásának mérését válaszottuk.
A hipofízis adenilát cikláz aktiváló polipeptid (PACAP) végtag-iszkémiában betöltött szerepének vizsgálata (2 fő)
Témavezető: Dr. Tamás Andrea
Társtémavezető: Dr. Fülöp Balázs Dániel
Nemrégiben indult új kutatási területünk, ahol az endogén PACAP végtag-iszkémiában betöltött szerepét vizsgáljuk. A kísérlet folyamán vad típusú és PACAP-génkiütött egerekben elkötjük az arteria femoralist, és egy lézer-doppler elven működő kamera segítségével detektáljuk a talpi régió vérátáramlását. Ezen kívül az iszkémiás izomszövetből mintát veszünk, az ebből készült metszetekben immunflourszecens festéssel mutatjuk ki az kapillárissűrűséget, és ennek eltéréseit vizsgáljuk a vad típusú és PACAP-génkiütött egerek között. Továbbá a károsodott izomszövetek fehérjeprofilját protein array kit-ek segítségével áll szándékunkban feltérképezni.
A PACAP hallásban betöltött szerepének vizsgálata
Témavezető: Dr. Tamás Andrea
Társtémavezető: Dr. Fülöp Balázs Dániel
Eddigi kutatásaink során az endogén PACAP-nak a belső fülben betöltött szerepét vizsgáltuk. A belső fül szőrsejtjeinek károsodását jelző intracelluláris Ca2+-kötő fehérje-szintemelkedést mértük normál körülmények között, valamint ototoxicus modellünkben, ahol kanamycint, egy aminoglikozid antibiotikumot használtunk károsító tényezőnek. Most indulnak kutatásaink, amelyekben funkcionális teszteket végzünk, továbbá az exogén PACAP hatásait is vizsgáljuk a fent említett ototoxicus modellünkben. Ezen felül tervezzük a morfológiai kutatások folytatását is, a c-fos fehérje expressziós mintájának változását fogjuk kimutatni a hallópálya különböző területein.
A PACAP hatásának vizsgálata bélsejteken (1 hallgató)
Témavezető: Dr. Horváth-Opper Gabriella
Társtémavezető: Dr. Opper Balázs
A PACAP (hypophysis adenilát-cikláz aktiváló polipeptid) sejtvédő hatású neuropeptid. Számos perifériás szervben bizonyították már védő szerepét. Kutatásunk célja a PACAP bélsejteken kifejtett hatásainak vizsgálata. Kísérleteink során vizsgáljuk a PACAP hatását különböző in vitro modellekben.
A PACAP jelenléte és funkciója az anyatejben
Témavezető: Dr. Tamás Andrea
Társtémavezető: Dr. Polgár Beáta
Kutatócsoportunk bizonyította a PACAP jelenlétét az anyatejben, melyben 5-20-szor magasabb immunreaktivitás mérhető, mint az ugyanazon édesanya vérplazma mintáiban. Jelenleg is folynak a PACAP vizsgálatok különböző tejmintákból. A PACAP pontos szerepe az anyatejben nem ismert. Szerepe lehet az újszülött fejlődésében, fontos immunmoduláló hatása lehet, szabályozhatja az emlőmirigy növekedését a szoptatás során, illetve a hipofízis/hipotalamusz szintjén is szabályozhatja a folyamatot. A PACAP szerepének bizonyítására, normál és tumoros humán emlősejteken vizsgáljuk a PACAP antiapoptotikus hatását oxidatív stresszel szemben. Ezen felül vizsgáljuk a PACAP hatását terminális differenciációt mutató HC11 egér emlő sejteken.
A PACAP neuroprotektív hatásának vizsgálata különböző neurodegeneratív betegségeket modellező állatkísérletekben
Témavezető: Dr. Tamás Andrea
Társtémavezető: Dr. Jüngling Adél
A hypophysis adenilát cikláz aktiváló polipeptid (PACAP) egy multifunkcionális neuropeptid, amely neurotrofikus és neuroprotektív hatással rendelkezik. Munkacsoportunk korábban kimutatta az exogén PACAP védő hatását különböző neurodegeneratív kórképeket (Parkinson-kór, Huntington-kór) modellező állatkísérletes modellekben. Jelen kutatásunk célja az endogén PACAP hatásának vizsgálata vad típusú és PACAP-génhiányos egerekben indukált Parkinson-kór modellben, amit a subsatntia nigra féloldai roncsolásával hozunk létre.
A PACAP protektív hatásának vizsgálata diabetes modellekben
Témavezető: Prof. Dr. Reglődi Dóra
Társtémavezető: Dr. Csutak Adrienn
A protektív hatás funkcionális vizsgálata a mechanonociceptív küszöb dinamikus plantáris eszteziométerrel, valamint Randall-Selitto teszttel történő meghatározásával és a cold allodynia mérésével. A diabetes által kiváltott szövettani elváltozások vizsgálata immunhisztokémiai módszerrel perifériás idegen és gerincvelőn. Elektronmikroszkópiás és molekuláris biológiai vizsgálatok végzése.
A stresszreakció vizsgálata az életkor előrehaladtával patkányban.
Témavezető: Dr. Kovács László Ákos
Az életkor előrahaladtával alkalmazkodóképességünk a stresszhelyzetekben változik. Aktivációs markerjelölések révén a stressz által kiváltott idegsejt aktiválódás szövettani metszetben vizsgálható. A kutatás célja annak feltérképezése, hogy mely agyterületek hogyan változtatják meg működésüket az életkor függvényében.
A v. azygos anatómiája
Témavezető: Dr. Fábián Eszter
Társtémavezető: Dr. Faluhelyi Nándor
A vena azygos a legtöbb tankönyv leírása alapján a diaphragma átfúrását követően a gerinc jobb oldalán fut a mediastinum posteriusban, míg az arcus v. azygossal a v. cava superiorba nem ömlik. Mind a radiológiai mind az anatómiai gyakorlatban viszont ezzel szemben középvonali, illetve bal oldali lefutást látunk gyakrabban. A Gray’s Anatomy ezt az általunk látott anatómiai situst a v. azygos leggyakoribb variációjaként írja le. Korábbi kutatásokkal egyetértésben, miszerint gyermekben a v. azygos mindig jobb oldalt található, de idősebb korban gyakori a középvonali vagy bal oldali elhelyezkedés, azt feltételezzük, hogy a vena azygos az élet előrehaladtával tevődik át a jobb oldalról először középvonali, majd bal oldali pozícióba. Az irodalom erre nézve azonban elég szűkös és nem megalapozottak a hipotézisek, illetve az okok sem egyértelműek. Nem volt még erre vonatkozóan az életkor és egyéb tényezők figyelembevételével készült átfogó vizsgálat. Ezért munkacsoportunk az alábbi célkitűzéseket fogalmazta meg:
· a v. azygos lefutásának vizsgálata az életkor, a nem és a mediastinumot, illetve gerincet érintő rendellenességek függvényében az Orvosi Képalkotó Klinika adatbázisában szereplő CT és MR felvételeken
· kiegészítésként az Anatómiai Intézet cadaverein (20 férfi és 20 nő) a v. azygos teljes lefutásának boncolása és pozíciójának meghatározása
Agyi neuropeptidek megjelenése az életkor függvényében, patkányban. Immunhisztokémiai vizsgálatok.
Témavezető: Dr. Gaszner Balázs
Társtémavezető: Dr. Pétervári Erika
Számos idegrendszeri érintettséggel járó kórképről (depresszió, anorexia nervosa, pánikbetegség stb.), tudjuk, hogy gyakrabban jelentkeznek bizonyos életszakaszokban. A központi idegrendszerben kifejeződő neuromodulatorként működő neuroeptidek szerepe régóta ismert és vizsgált kérdés. Kevés adat áll rendelkezésre arról, hogy állhat-e az életkorral összefüggő neuropeptid expresszió változás részben e betegségek jellegzetes korcsoport beli halmozódásának hátterében.
Anatómia és határterületei (2-3 hallgató számára)
Témavezető: Prof. Dr. Reglődi Dóra
Társtémavezető: Dr. Fülöp Balázs Dániel
A munka célja az anatómia és határterületi tudományok összefüggéseinek vizsgálata, különös tekintettel a modern technika alkalmazási lehetőségeire. További cél még innovatív ötletek megvalósítása mind az oktatásban mind a kutatásban.
Anatómiai preparátumok készítése klinikai szemlélettel
Témavezető: Dr. Hollósy Tibor
A TDK munka során egyrészt lehetőség nyílik olyan preparátumok készítésére, amik az oktatásban felhasználhatóak. Másrészről a boncolás és preparálás alatt jobban megtanulható és átismételhető az anatómia. A későbbi klinikai tanulmányoknál (főleg sebészet, traumatológia, radiológia) fontos és jól hasznosítható kézügyesség és három dimenziós látásmód szerezhető. A boncolás során felfedezett esetleges anatómiai variációk, rendellenességek összegyűjtése, feldolgozása segítheti a sebészeti beavatkozások és a sebészeti anatómia pontosítását.
Az Edinger-Westphal mag peptiderg idegsejtjeinek kapcsolatai egyéb (peptiderg) rendszerekkel
Témavezető: Dr. Gaszner Balázs
Az Edinger-Westphal mag peptiderg idegsejtjeinek kapcsolatai egyéb
(peptiderg) rendszerekkel
Az endogén PACAP hatása az immunrendszerre különböző korcsoportú vad típusú és PACAP KO egerekben
Témavezető: Dr. Sparks Jason
A PACAP (hipofízis adenilát-cikláz aktiváló polipeptid) egy neuropeptid, amely mind a központi idegrendszerben, mind a perifériás szervekben számos szabályozó funkcióval bír. Az általunk választott vizsgálandó terület, a szájüreg, egy olyan része a szervrendszernek, ahol a mikróbák diverzitásával kell megküzdeni az immunrendszernek, a PACAP antiinflammatorikus és immunrendszert segítő hatása elengedhetetlen lehet. A mostani kísérletünk során igyekszünk felmérni, hogy a PACAP-hiány vagy csökkent szintje milyen mértékben folyásolja be a proteom és mikrobiom összetételét a nyálban, amely esetleg egyes betegségek biomarkere is lehetne. Szeretnénk megvizsgálni, hogy a bélhez asszociált limfoid szövetekben (GALT) a PACAP-hiány miként befolyásolja lokálisan az immunrendszer működését. Ezt az immunsejtek felszínén kifejeződő immun checkpoint molekulák expressziójának vizsgálatával, valamint a sejtek aktivációjának és citotoxicikus aktivitásuknak mérésével kívánjuk megvizsgálni.
Az ingergazdag környezet hatásainak vizsgálata
Témavezető: Dr. Kiss Péter
Társtémavezető: Dr. Horváth Gábor
Az ingergazdag környezet napjainkban egyre kiterjedtebben kutatott téma. Egy 2009-ben megjelent összefoglaló tanulmány az ingergazdag környezetet kiemelt helyen említi, mint jövőben szélesebb körben használandó terápiás beavatkozást és az egyéb lehetséges neuroprotektív megközelítésekkel való kombinációs lehetőséget. Ezért is igen fontos ennek kísérletes vizsgálata. Bizonyították már, hogy az ingergazdag környezet fokozza a szinaptikus plaszticitást és a neurogenesist, növeli a dendrittüskék számát, stimulálja különféle neurotrophicus faktorok expresszióját, és természetesen jótékony hatása van a kognitív funkciókra. Az ingergazdag környezet kialakításához egy naponta cserélődő „játékszobát” alakítottunk ki, melyben az állatok nevelkednek. Számos tanulmány igazolja az ingergazdag környezet idegrendszeri sérülést javító hatását nemcsak újszülött illetve gyermekkorban, hanem felnőttkorban is. Leírták pl. toxikus, hypoxiás és traumás károsodások után jelentkező pozitív hatását is. Vizsgálataink során különféle állatmodellekben követjük nyomon, hogy az ingergazdagság mennyi ideig képes az idegrendszer számára puffert biztosítani, azaz mekkora az az időintervallum, amennyi eltelhet a környezeti inger és a károsító tényező között, valamint ez hogyan befolyásolja a már ismert neuroprotektív szerek hatékonyságát.
Az újraélesztést befolyásoló tényezők vizsgálata állatmodellen
Témavezető: Dr. Füredi Nóra Judit
Társtémavezető: Dr. Füredi Gábor
A kardiopulmonális újraélesztés követendő technikáját jól deklarált nemzetközi ajánlás részletezi. A téma rendkívüli fontosságára tekintettel azonban folyamatos vizsgálatok zajlanak annak érdekében, hogy a sikeresség tovább növelhető legyen. A vizsgálatok az elvi lehetőségek feltérképezésén túl állatkísérletes modelleket is használnak. A munka során patkánymodellek segítségével vizsgálható a keringésmegállás, és a sikerességet befolyásoló tényezők.
CRH rendszerek funkcionális és morfológiai vizsgálata Parkonson-kórban
Témavezető: Dr. Pytel Bence
Társtémavezető: Dr. Gaszner Balázs
A corticotrophin-releasing hormone (CRH) és egyéb neuropeptidek vizsgálata rotenon indukálta Parkanson-kóros patkányokban, illetve human Parkinson-kóros post-mortem mintákon
Diabéteszes retinopátia kezelési stratégiái 2-es típusú cukorbetegség esetén
Témavezető: Dr. Váczy Alexandra
Társtémavezető: Dr. Atlasz Tamás
A 2-es típusú cukorbetegségben (T2D) szenvedők száma az évek során az elhízás miatt megnőtt. A diabéteszes retinopátia (DR) a diabetes mellitus leggyakrabban előforduló mikrovaszkuláris szövődménye, mely elváltozás továbbra is a vakság egyik vezető oka. Napjainkban az anti-VEGEF terápia kiemelkedő klinikai kezelési stratégia a DR kezelésénél. Azonban ez csak a betegség késői szakaszában hatásos, és sok beteg nem reagál erre optimálisan. A testmozgás a cukorbetegség kezelésében költséghatékony, kiegészítő terápiának számít. A testmozgás előnyeit azonban a diabéteszes retinopátiában szenvedő betegek esetében nem állapították meg az igen gyakori üvegtesti bevérzések szövődményeinek megjelenése miatt, amelyeket a nem optimális fizikai aktivitás súlyosbíthat. Kutatócsoportunk közel 10 éve foglalkozik különböző retina degenerációs modellek in vitro és in vivo tanulmányozásával, ahol többször is sikeresen igazoltuk a hipofízis adenilát-cikláz aktiváló polipeptid (PACAP) kezelések antiapoptotikus, gyulladásgátló és antioxidáns hatását. A PACAP neuroprotektív hatása 1-es típusú cukorbetegségnél a DR-ban is alátámasztott, ahol növelte a retinális neuronok túlélési arányát. A tanulmányunk célja egyrészt az exogén PACAP szerepének vizsgálata a diabéteszes retinopátia állatmodellében 2-es típusú cukorbetegség esetén. Vizsgálni kívánjuk a PACAP és receptorainak (különösen a PAC1) szerepét. Másrészt szeretnénk optimalizálni egy olyan fizikai aktivitás protokollt is, amely a PACAP kezelés mellett integrált terápiaként lenne alkalmazható a T2D által kiváltott DR tünetek késleltetésére vagy annak csökkentésére.
Endogén és exogén PACAP szerepének vizsgálata vese ischaemia-reperfusios károsodásban
Témavezető: Dr. Horváth-Opper Gabriella
Társtémavezető: Dr. László Eszter
A PACAP (hypophysis adenilát-cikláz aktiváló polipeptid) neuroprotektív és általános citoprotektív hatásokkal rendelkező neuropeptid. Számos perifériás szervben bizonyították már védő szerepét. Irodalmi adatok és munkacsoportunk korábbi eredményei alapján a PACAP különböző vesekárosodások esetén protektívnek bizonyult. A vese ischaemia-reperfusios károsodása többek között a transzplantáció és bizonyos műtéti beavatkozások velejárója. Kutatásunk célja az endogén és exogén PACAP szerepének tanulmányozása a vese ischaemia-reperfusios károsodásában.
Funkcionális morfológiai vizsgálatok mRNS és fehérje szinten
Témavezető: Dr. Gaszner Balázs
Társtémavezető: Dr. Gasznerné dr. KOrmos Viktória
A szövetek, sejtek funkcionális változásaira a bennük kifejeződő mRNS molekulák és az azok által regulált fehérjék vizsgálata révén is bepillantást nyerhetünk. Ultraszenzitív in situ hibridizációs (RNAscope) technika segítségével sejtszinten akár egyedi molekula detektálásra is lehetőség van. Immunszövettani módszerekkel is kombinálható technika, így mRNS és fehérje szinten is vizsgálhatók és kvantitálhatók a változások konfokális mikroszkópia segítségével akár ugyanazon szövetben, sejtben is.
A munkacsoportban elsősorban a hangulatzavarok funkcionális neuromorfológiáját vizsgáljuk ezekkel a technikákkal, de a módszer egyéb kutatási területeken is használható lehet szöveti, vagy sejt szintű génexpresszió és fehérje tartalom változás vizsgálatára.
Helyszíni amputációs eszközök hatékonyságának kísérletes vizsgálata
Témavezető: Dr. Farkas József
Társtémavezető: Dr. Keresztes Dóra
Traumás sérülések kapcsán szükségessé válhat a helyszíni amputáció. A témában nincs az eszközhasználatot illetően bizonyítékokon alapuló guide line. A TDK téma célja az egyes eszközök hatékonyságénak összehasonlítása.
Idős PACAP KO és vad típusú egerek funkcionális és morfológiai összehasonlítása
Témavezető: Prof. Dr. Reglődi Dóra
Társtémavezető: Dr. Jüngling Adél
A PACAP (hipofízis adenilát-cikláz aktiváló polipeptid) egy neuropeptid, amely nagy mennyiségben található meg a központi- és perifériás idegrendszerben egyaránt. Komplex szerepet játszik a sejtkárosító hatások és neurodegeneratív betegségek elleni védelemben. Neuroprotektív hatását leírták Parkinson kór, Huntington kór és Alzheimer kór modellekben in vitro és állatkísérletes modellekben egyaránt. Célunk, hogy összehasonlítsuk a különböző korú, különösen az idős (1,5 éves) PACAP génhiányos és vad egerek szövetei és szervei közti különbségeket. Ehhez különböző szövettani festéseket, immunhisztokémiai és molekuláris biológiai módszereket használunk. A morfológiai különbségek felderítése mellett az állatokon magatartás teszteket is végzünk.
Ingergazdag környezet neuroprotektív hatásainak vizsgálata mangán kontrasztanyagos kvantitatív MRI módszerekkel
Témavezető: Dr. Tóth Arnold
Társtémavezető: Dr. Horváth Gábor
Az ingergazdag környezet neuroprotektív hatása egyre szélesebb körben kutatott terület. Bizonyított, hogy fokozza a szinaptikus plaszticitást és a neurogenesist, növeli a dendrittüskék számát, stimulálja különféle neurotrophicus faktorok expresszióját, és jótékony hatása van a kognitív funkciókra. Vizsgálataink során az ingergazdag környezet hypoxiás károsodás elleni védő szerepét vizsgáljuk patkány modellen, a hypoxiás eltérésekre rendkívül érzékeny és egyben követést lehetővé tevő mangán kontrasztanyagos MR képalkotással.
Nemek közötti és ösztrusz cikluson belüli különbségek vizsgálata a stresszre adott válaszreakcióban a depresszió rágcsálómodelljében.
Témavezető: Dr. Gaszner Tamás
Nemek közötti és ösztrusz cikluson belüli különbségek vizsgálata a stresszre adott válaszreakcióban a depresszió rágcsálómodelljében.
Növekedési hormon-releasing hormon analógok antiproliferatív hatásmechanizmusa
Témavezető: Dr. Rékási Zoltán
A növekedési hormon-releasing hormon (GHRH) antagonisták direkten is kifejthetik antiproliferatív hatásukat a daganatsejtekre, feltehetően az általunk nemrég azonosított tumoralis GHRH receptorok (GHRHR) közvetítésével, melyek a cAMP szint és a calcium influx emelkedésével apoptózist eredményeznek. Az antiproliferatív hatás hátterében meghúzódó jelátviteli folyamatok azonban kevésbé ismertek. Ezért a modellként választott LNCaP humán prosztata daganatsejtek génexpressziós profilját hasonlítanánk össze GHRH antagonistákkal való kezelést követően a kezeletlen sejtekkel cDNS microarray segítségével, melyet kvantítatív RT-PCR-ral történő validálás követne. Ezen kívül a tumoralis GHRHR specifikus szekvenciája elleni monoklonális antitesteket fejlesztettünk ki a receptor expressziójának detektálására különböző tumor szövetekben. A GHRH analógok, melyek kifejlesztése folyamatban van, alternatívát jelenthetnek az androgén-independenssé váló prosztata daganatok és más hormon-szenzitív malignus folyamatok terápiájában.
PAC1 receptor szerepének vizsgálata endotoxin okozta uveitis modellben.
Témavezető: Dr. Váczy Alexandra
Társtémavezető: Dr. Atlasz Tamás
Az uveitisz a vaksághoz vezető szembetegségek között az ötödik helyen áll. A kórkép a szem súlyos belső gyulladásával jár, ami sokszor a szövetek (cornea, retina, érhártya) maradandó károsodását eredményezi. Bakteriális endotoxin (lipopoliszacharid) gyakran felelős ennek a betegségnek a kialakulásáért, amely közvetlenül vagy közvetve sérülés révén okozza a szem fertőzését. Jelenleg terápiás eljárásként szteroid tartalmú gyógyszereket alkalmaznak, melyek mellékhatásként tartós szemnyomás-emelkedést és zöldhályog kialakulását eredményezhetik. Kutatócsoportunk az anti-inflammatórikus hatásokért felelős PAC1 receptor védő szerepét kívánja vizsgálni különböző neuroprotektív farmakonok alkalmazásával baktérium indukálta uveitis emlős modelljén, mint egy lehetséges új target a betegség kezelésében.
PACAP és más neuropeptidek retinoprotektív hatásának vizsgálata
Témavezető: Prof. Dr. Reglődi Dóra
Társtémavezető: Dr. Váczy Alexandra
Kísérletünk célja a különböző neuropeptidek retinoprotektív hatásainak vizsgálata. Bilaterális carotis communis lekötéssel (BCCAO) előidézett ischemias retinakárosodást vizsgálunk patkányokon. A műtétet követően az állatok szemébe, intravitreálisan különböző neuropeptideket (PACAP fragmensek, glucagon, secretin) juttatunk be, majd vizsgáljuk az esetleges retinoprotektív hatásukat. A klinikai felhasználás azonban ilyen formában nehezen kivitelezhető, ezért kísérleteink kiegészülnek a PACAP szemcsepp esetleges therapiás alkalmazhatóságára is. A másik vizsgálni kívánt téma a szemészetben viszonylag gyakori retinaablatio, melyet intravitreálisan bejuttatott hyaluronsavval idézünk elő, és vizsgáljuk a PACAP esetleges védő hatását, mind intravitreálisan, mind szemcsepp formájában. A kezelést követően szövettani feldolgozással vizsgáljuk a retina vastagságában és szerkezetében bekövetkező változásokat.
PACAP hatásainak vizsgálata nátrium-jodoacetát által indukált patkány osteoarthritis modellekben
Témavezető: Dr. Farkas Boglárka
Az osteoarthritis az egyik leggyakoribb mozgásszervi, krónikus, degeneratív betegség, melynek pathológiai történései szerteágazóak, így terápiás támadáspontjai is különbözőek lehetnek. A hipofízis adenilát-cikláz aktiváló polipeptid (PACAP) egy neuropeptid, jelentős sejtvédő hatást fejt ki az idegrendszerben és az immunrendszerben, de ubikviter jellegénél fogva más szövetekben is kimutatták már a jelenlétét. A kísérletsorozatunkban arra keressük a választ, hogy a nátrium-jodoacetát által indukált patkány osteoarthritis modellekben az intraartikulárisan injektált, különböző koncentrációban alkalmazott PACAP polipeptidnek van-e általános védő, az osteoarthritis progresszióját lassító hatása, és ha igen, milyen fokban képes a degeneratív folyamat lassulását előidézni, vagy azt esetlegesen visszafordítani; illetve milyen hatással van az állatok funkcionális mozgásteljesítményére.
PACAP KO és vad egerek agyterületeinek összehasonlító molekuláris térképezése
Témavezető: Prof. Dr. Reglődi Dóra
Társtémavezető: Dr. Rivnyák Ádám
A PACAP (hipofízis adenilát cikláz aktiváló polipeptid) egy neuropeptid, amely komplex szerepet játszik a sejtkárosító hatások és neurodegeneratív betegségek elleni védelemben. Neuroprotektív hatását leírták Parkinson kór, Huntington kór és Alzheimer kór modellekben in vitro és állatkísérletes modellekben egyaránt. Célunk e hatások hátterében meghúzódó protein expressziós különbségek vizsgálata PACAP génhiányos és vad egerek különböző agyterületei között. Ehhez egy tömegspektrometriás képalkotási technikát, a MALDI Imaging-et használjuk, mellyel közvetlen proteomikai vizsgálatot végezhetünk szövettani metszetek felszínéről. Az eredmények megerősítéséhez folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriát és immunfluoreszcens festést használunk.
PACAP retinoprotektív hatásának vizsgálata a koraszülött retinopathia állatkísérletes modelljében
Témavezető: Dr. Váczy Alexandra
Társtémavezető: Dr. Atlasz Tamás
A koraszülött retinopathia (ROP) a koraszülöttek látását súlyosan károsító kórkép, mely potenciálisan akár vaksággal is járhat. Legfontosabb etiológiai tényezői a koraszülöttség és a gépi lélegeztetés, de az irodalomban számos más lehetséges faktort leírtak, mely befolyásolja, így a hyperglycaemiát és az inzulinkezelést is.
Kísérleteinkben eme kórképet modellezzük újszülött patkányokon; szövettani feldolgozást végzünk, illetve vizsgáljuk a PACAP retinoprotektív hatását.
PACAP szerepének vizsgálata a fogfejlődés során
Témavezető: Dr. Tamás Andrea
Társtémavezető: Dr. Sándor Balázs
Kísérleteink célja az endogén hypophysis adenilát cikláz aktiváló polipeptid (PACAP) fogfejlődésre gyakorolt hatásának tanulmányozása PACAP génhiányos és vad típusú egereken végzett morfometriai, strukturális, immunhisztokémiai valamint törési ellenállási vizsgálatok segítségével. Kutatásaink során 7 napos valamint 1 éves (felnőtt) egerek fogain végzünk vizsgálatokat. Célul tűztük ki továbbá a PACAP szerepének vizsgálatát a fogbél különböző patológiás állapotaiban (pulpitis, gangréna) humán pulpa minták segítségével, PACAP38-szerű immunreaktivitás (PACAP38-LI) mérésével.
PACAP, mint lehetséges biomarker vizsgálata különböző klinikai mintákban
Témavezető: Dr. Tamás Andrea
Társtémavezető: Prof. Dr. Reglődi Dóra
Munkacsoportunk több éve foglalkozik különböző klinikai minták PACAP szintjének meghatározásával radioummunoassay módszer segítségével. Kutatásaink során ki szeretnénk bővíteni azon humán vizsgálatokat, amelyek a PACAP-ot, mint biomarkert vizsgálják különböző neurológiai kórképekben (Parkinson-kór, sclerosis multiplex, chronicus fájdalom szindróma), neurotrauma, különböző malignus elváltozásokban, gyulladásos folyamatok, szív- és érrendszeri betegségek kapcsán. Vizsgálatainkat különböző Klinikákkal végezzük kollaborációban, így a hallgatónak lehetősége van az alapkutatáson kívül klinikai munkával is megismerkedni.
PCR vizsgálatok a neuroendokrin kutatásban.
Témavezető: Dr. Nagy András Dávid
Genotipizálás, receptor splice-variánsok mRNS-szintű kifejeződésének vizsgálata szemikvantitatív RT-PCR módszerrel, neuropeptid mRNS-expressziós esszék kvantitatív RT-qPCR módszerrel. A tdk munka célja az intézetünkben folyó kutatásokhoz kapcsolódó PCR-alapú génszintű vizsgálatok megismerése, elsajátítása. Elsősorban módszertani tdk munka, az itt szerzett készségeket később más tdk-témában (pl. klinikai minták feldolgozásához) is hasznosítani lehet.
Perinatális toxin expzíció hatásai a korai idegrendszeri és viselkedésfejlődésre
Témavezető: Dr. Farkas József
Társtémavezető: Prof. Dr. Reglődi Dóra
A terhesség alatti noxák súlyos következményekkel járhatnak a magzat korai illetve késői fejlődésére. Jelentős károsító hatás lehete a terhesség alatt az anya kábítószer használata. Jelen TDK munka során a THC és más szerek korai fejlődésre gyakorolt hatásait szeretnénk részletesebben feltérképezni.
Retinoprotektív anyagok komplex vizsgálata glaukómában
Témavezető: Patkó Evelin
Társtémavezető: Dr. Szabó Edina
A visszafordíthatatlan vakságot okozó betegségek egyik leggyakoribb oka a zöldhályog. A glaukóma betegségcsoport számos altípust foglal magába, ezek közül mi elsősorban az elsődleges, nyitott zugú glaukómával foglalkozunk. Kísérleteink során rágcsálókban kialakított glaukómát, illetve a PACAP retinoprotektív hatását vizsgáljuk.
Retinoprotektív szerek és hatások elektrofiziológiai vizsgálata állatmodelleken
Témavezető: Prof. Dr. Reglődi Dóra
Társtémavezető: Dr. Csutak Adrienn
Számos szer, illetve hatás képes a retinát védeni a különböző károsodásokkal szemben. Ezek tanulmányozására állatmodelleket (patkány, egér) használunk, melyekben különböző károsító hatásoknak tesszük ki a szemet (iszkémia-reperfúzió, chronikus iszkémia), majd a károsodás mértékét megpróbáljuk csökkenteni a vizsgált szerrel. Elektrofiziológiai módszereket (elektroretinográfia, vizuális kiváltott válasz) használunk a károsodott funkció vizsgálatára, szövettani és biokémiai vizsgálatokkal kiegészítve.
A hallgató munkánkhoz csatlakozva megtanulhatja a kísérleti állatok altatását, kezelését, elsajátíthat különdöző állatműtéteket, elektrofiziológiai méréseket végezhet, részt vehet az adatok feldolgozásában és kiértékelésében, az eredményeit tudományos diákfórumokon bemutathatja.
Terhesség alatti dohányzás és stressz hatásának vizsgálata az újszülött patkányok korai fizikális és idegrendszeri fejlődésére
Témavezető: Dr. Kiss Péter
A pre-és perinatalis időszak az egyedfejlődés egy kritikus pontja, mely alatt számos káros behatás érheti a fejlődő magzatot, illetve az újszülöttet. Ezen káros hatások közül kutatócsoportunk a két, talán legáltalánosabban előforduló tényező, a terhesség alatti dohányzás és stressz következményeit vizsgálja az újszülött patkányok korai fizikális és idegrendszeri fejlődésére. A vizsgálat során az élet első 3 hetében egy komplex tesztrendszerrel nyomonkövetjük az újszülött állatok fizikális és neurológiai jeleinek illetve reflexeinek megjelenését. Napjainkban egyre inkább betekintést nyerhetünk mind a dohányzás, mint a stresszhatás molekuláris hátterébe is, így kutatásunk kiegészül szövettani feldolgozásokkal.
Virtuális anatómiai modellek gyakorlati hasznosítása az online oktatásban
Témavezető: Dr. Füredi Nóra Judit
Társtémavezető: Dr. Ujvári Balázs
A COVID-19 pandémia új távlatokat nyitott az oktatásban, beleértve az anatómia és szövettan tantárgyak online oktatását is. A TDK téma fő célja a boncteremi oktatásban használt, oktatóink és hallgatóink által preparált, formalin fixált készítmények és tetemek virtuális modellekké történő alakítása. A munka során a több kameraállásból fényképezett készítményeket 3D rendeléssel hozzuk létre, melyeket virtuális bonctermekben vizsgálhatnak a diákok. Célunk az így elkészített modellek annotálása, esetleges virtuális „boncolása”, ezzel megkönnyítve az anatómia és szövettan tanulását és a háromdimenziós látásmód fejlesztését.
Témavezető: dr. Füredi Nóra, egyetemi tanársegéd
Társtémavezető: dr. Ujvári Balázs, egyetemi tanársegéd